說起免疫治療的曆時,那可謂是悠久的,對於免疫治療效果的分析和評價上,也是出現了很多神奇的案例。免疫和免疫治療所涵蓋的范圍也是極其寬廣的,在惡性腫瘤疾病的治療上,免疫治療也是發揮過極其重要的作用,尤其是進入到新世紀以來,抗腫瘤的免疫檢查點抑制劑治療在腫瘤治療上取得了極大的效果,免疫治療已經成為抗腫瘤治療最重要的治療方式和手段之一,甚至被稱為21世紀抗腫瘤治療領域的偉大發現。
在我們的人體中,有一套內容完整、功能完善的對外識別和自我防護系統,這樣的系統又被稱為機體的免疫系統。在這樣完善的免疫系統中,身體中的主要作用就是協助機體識別和抵禦外來病原體的入侵。當機體自身的細胞出現異常,或者是發生異常問題的時候,如發生癌變的時候,在身體內發生的腫瘤細胞雖然屬於自身細胞的突變,但是,對於機體來說也需要被及時的發現並將其清理,從而保證機體環境的安全和穩定,這樣的過程既是機體識別腫瘤細胞的過程,免疫治療也是消滅腫瘤能力的具體表現。
正所謂印證了百密一疏的道理吧,即便是在我們的機體內部存在著如此優秀的識別、殺傷系統,那么腫瘤為什么還會發生、生長並且獲得發展呢,難道是我們機體的免疫系統出了什么問題嗎。
其實,在機體的免疫系統中,免疫系統可以為機體的免疫作用提供類似上戰場殺敵戰士的T細胞,還有的就是制造打仗所需要武器的B細胞。
從道理上說,免疫細胞中的T細胞是完全具有能力消滅腫瘤細胞的,然而,腫瘤細胞本身也是極其狡猾的,他可以喬裝打扮的隱藏自己的真實面目,不讓免疫細胞對他產生識別的效應;他也可以使用一個假冒的身份證明,用這樣的假身份證件通過機體免疫細胞的安檢過程,或者是也可以直接抑制了T細胞的功能,從而避免自己受到免疫細胞的殺傷。也正是有了這樣的特點,在疾病治療的層面上,也就上演了各種各樣的“警察與小偷”的大戲,也就是自身免疫系統殺滅腫瘤細胞的不同診療模式,如讓加強對T細胞功能、能力的培訓、訓練,達到重新找出腫瘤細胞的治療方法,即CAR-T療法等;或者是改善T細胞的狀態,使得他們不受任何阻礙的全力殺傷腫瘤細胞,也就是我們常說的免疫檢查點抑制劑的治療,如PD-1和PD-L1治療藥物。
目前,臨床上說的最多的免疫治療,指的就是免疫檢查點抑制劑的治療,也就是免疫治療藥物的治療,他們是目前免疫治療的主力內容。
在免疫治療藥物中所提及的免疫檢查點,其實質是指在免疫細胞上表達的,能夠調節免疫激活程度的一系列的分子,我們可以簡單的把這些成分理解為免疫細胞上的“刹車系統”。當機體的免疫系統被激活以後,免疫細胞則具有了執行識別腫瘤細胞、消殺腫瘤細胞的任務,在這樣的免疫系統激活的過程中,還有著維持免疫平衡的作用,這樣就如同在汽車的油門系統的配置基礎上,再增加了一個刹車裝置一樣。作為腫瘤細胞而言,他的狡猾之處則主要表現在恰好可以利用了細胞表明的免疫檢查點,讓免疫細胞徹底處於刹車的狀態,導致機體免疫這部車不能啟動、前行。與之相對應,為了讓免疫細胞重新具有了這樣的功能,就要抑制細胞表面的免疫檢查點的“刹車”功能,達到很好的治療作用。
在目前的臨床上,已經發現的免疫檢查點主要包括PD-1(抗程序性死亡蛋白1)和CTLA-4(細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4)兩種。在腫瘤細胞中也存在一些蛋白可以與免疫檢查點蛋白結合,這樣的兩者之間的結合,其結果就導致了T細胞具有了刹車的作用,也就是達到了失去攻擊腫瘤細胞的能力,而在腫瘤細胞上與T細胞上的PD-1結合的正是PD-L1,即程序性死亡受體-配體1。因此,想要阻止PD-1與PD-L1結合就有了兩種方法,其一是阻止PD-1,二是阻止PD-L1,這就是我們目前在腫瘤免疫治療中使用最廣的PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑,也就是免疫治療藥物。